期刊简介
《临床医学工程》杂志是经国家新闻出版总署批准（新出报刊〔2008〕946号），由国家医疗保健器具工程技术研究中心（广东省医疗器械研究所）主办的学术类科技期刊，以“服务于临床医务工作者和医学工程人员”为办刊宗旨。国内统一刊号：CN 44-1655/R，国际标准刊号：ISSN 1674-4659；国内邮发代号：46-130，国外发行代号：M8885。 《临床医学工程》刊名由第十一届全国人大常委会副委员长，九三学社中央主席，中国科学技术协会主席，北京大学医学部主任、教授，中国科学院院士韩启德题写。 《临床医学工程》为“中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊”（编号：ZY0849），中国知网（CNKI）全文收录期刊；“中国核心期刊（遴选）数据库收录期刊”（编号GD084），万方数据-数字化期刊群（Wanfangdata）全文收录期刊；“中文科技期刊数据库（全文版）收录期刊”（编号06－1063）；中国人民解放军医学图书馆“中国生物医学期刊引文数据库”收录期刊；Airiti Library（台湾华艺线上图书馆）全文收录期刊。据中国科学技术信息研究所、万方数据股份有限公司编制的《2013年版中国期刊引证报告》，《临床医学工程》杂志影响因子（Impact Factor，IF）为0.526。 刊期及出版日：月刊，每月15日出版 国内发行：广东省报刊发行局 订阅零售：全国各地邮局（所） 国外发行：中国国际图书贸易总公司 本刊文章不接排，不转版，方便查阅，方便复印。 欢迎临床医护、医学工程等人士投稿。 优先刊登基金课题论文，硕士和博士研究生毕业论文。
肿瘤精准治疗新突破：ABCD-1234靶向DNA修复
时间：2025-07-02 10:29:05
肿瘤治疗领域正迎来革命性突破。在精准医疗理念推动下，科学家将目光投向DNA修复系统的关键环节——复制叉保护机制。最新研究显示，当细胞处于DNA复制压力时，肿瘤细胞会通过特殊蛋白复合体对新生DNA链进行保护。然而携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞，这种保护机制存在致命漏洞，这正是ABCD-1234小分子药物施展精准打击的战场。
精准制导的合成致死武器
ABCD-1234的核心作用机制建立于“合成致死”理论之上。如同需要两把钥匙才能打开的保险箱，该药物通过同时抑制POLQ酶和肿瘤细胞自带的BRCA基因缺陷，形成双重打击。健康细胞因具备完整的DNA修复通路而不受影响，而肿瘤细胞则因无法修复DNA双链断裂走向死亡。这种机制突破了传统化疗无差别攻击的局限，犹如在基因层面安装的智能地雷，仅对携带特定突变的细胞起爆。
实验室数据显示，该药物可使卵巢癌细胞系中的γ-H2AX焦点（DNA损伤标志物）增加3.8倍，同时将同源重组修复效率降低76%。更值得注意的是，其对正常细胞的毒性窗口值达到8.3倍，这意味着在有效剂量下，健康组织几乎不受影响。
二期临床试验揭示治疗潜力
在纳入327例BRCA突变晚期实体瘤患者的II期研究中，药物展现出令人鼓舞的疗效数据。整体客观缓解率达到40%，其中铂耐药卵巢癌亚组缓解率更攀升至53%。这些数字背后是具体临床获益：27%的患者实现持续12个月以上的无进展生存，15例患者体内病灶完全消失。
安全性数据同样值得关注。与PARP抑制剂常见的血液学毒性不同，ABCD-1234的主要不良反应为1-2级胃肠道反应（发生率42%），3级以上治疗相关不良事件仅占8%。这种安全性特征使患者有望实现门诊治疗，大幅提升生存质量。
机制突破背后的科学启示
该药物的开发印证了基础研究向临床转化的巨大价值。研究团队通过冷冻电镜技术解析出POLQ酶与复制叉保护复合体的相互作用界面，据此设计出选择性结合的小分子化合物。这种结构生物学指导的药物设计，使化合物对POLQ的抑制活性较早期分子提升120倍，同时避免了同家族其他DNA修复酶的交叉反应。
从药物代谢动力学角度看，ABCD-1234表现出理想的组织分布特征。同位素标记实验显示，在卵巢组织中的药物浓度达到血浆浓度的7.2倍，这种器官选择性富集特性，可能解释其在妇科肿瘤中的突出疗效。
未来治疗版图的重构可能
目前该药物已获得FDA突破性疗法认定，针对三阴性乳腺癌的III期研究正在全球42个中心同步开展。研究者特别关注其对脑转移灶的穿透能力——临床前研究显示，该药物在血脑屏障模型中的渗透系数是现有PARP抑制剂的3.5倍，这为攻克“治疗禁区”带来新希望。
从更广阔的视角看，这种合成致死策略的成功验证，为肿瘤精准治疗开辟了新航道。已有6家生物技术公司基于相同机制开发下一代药物，治疗领域拓展至前列腺癌、胰腺癌等DNA修复缺陷高发瘤种。随着伴随诊断技术的进步，未来可能实现“基因检测-机制匹配-动态治疗”的闭环管理，真正迈向个体化癌症治疗新时代。