期刊简介
《临床医学工程》杂志是经国家新闻出版总署批准（新出报刊〔2008〕946号），由国家医疗保健器具工程技术研究中心（广东省医疗器械研究所）主办的学术类科技期刊，以“服务于临床医务工作者和医学工程人员”为办刊宗旨。国内统一刊号：CN 44-1655/R，国际标准刊号：ISSN 1674-4659；国内邮发代号：46-130，国外发行代号：M8885。 《临床医学工程》刊名由第十一届全国人大常委会副委员长，九三学社中央主席，中国科学技术协会主席，北京大学医学部主任、教授，中国科学院院士韩启德题写。 《临床医学工程》为“中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊”（编号：ZY0849），中国知网（CNKI）全文收录期刊；“中国核心期刊（遴选）数据库收录期刊”（编号GD084），万方数据-数字化期刊群（Wanfangdata）全文收录期刊；“中文科技期刊数据库（全文版）收录期刊”（编号06－1063）；中国人民解放军医学图书馆“中国生物医学期刊引文数据库”收录期刊；Airiti Library（台湾华艺线上图书馆）全文收录期刊。据中国科学技术信息研究所、万方数据股份有限公司编制的《2013年版中国期刊引证报告》，《临床医学工程》杂志影响因子（Impact Factor，IF）为0.526。 刊期及出版日：月刊，每月15日出版 国内发行：广东省报刊发行局 订阅零售：全国各地邮局（所） 国外发行：中国国际图书贸易总公司 本刊文章不接排，不转版，方便查阅，方便复印。 欢迎临床医护、医学工程等人士投稿。 优先刊登基金课题论文，硕士和博士研究生毕业论文。
BMS蛋白降解疗法近100%缓解率突破
时间：2025-06-16 11:20:07
在近期欧洲血液学协会（EHA）年会上，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）公布了一项令人瞩目的临床数据：其靶向蛋白降解组合疗法在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中展现出近100%的缓解率，其中总缓解率（ORR）高达94%，完全缓解率（CR）达到63%。这一结果如同为长期缺乏有效治疗选择的患者打开了一扇希望之窗，尤其对于经历多线治疗失败的群体，疗效数据甚至超越了传统化疗和免疫疗法的平均水平。
蛋白降解疗法的突破性机制
百时美施贵宝的蛋白稳态（Protein Homeostasis）技术平台是这一疗法的核心引擎。该平台通过分子胶类化合物（CELMoD）与E3泛素连接酶Cereblon结合，像“精准导航系统”一样标记癌细胞中的异常蛋白，引导其被蛋白酶体降解。这种机制不同于传统药物抑制蛋白功能，而是直接清除致病蛋白，尤其适用于靶向难以用常规方法干预的癌蛋白。例如，在滤泡性淋巴瘤中，该疗法可能通过降解BCL-2等关键促存活蛋白，迫使癌细胞走向凋亡。
多癌种疗效的“全垒打”表现
除了滤泡性淋巴瘤的亮眼数据，该技术平台在其他血液肿瘤中也展现出广泛潜力：
多发性骨髓瘤（MM）：Mezigdom与地塞米松联用，在复发/难治性患者（接受过≥3线治疗）中ORR达40.6%，而对曾接受BCMA靶向治疗的患者，ORR进一步提升至50%。
大B细胞淋巴瘤：Golcadom在1/2期临床试验中实现91.1%的ORR，目前正推进至3期临床，用于未经治的高危患者。
这些数据如同“癌症治疗的多面手”，尤其对耐药患者群体，其疗效几乎相当于每10人中就有4-9人获得疾病控制，远高于现有挽救性疗法的应答水平。
从实验室到临床的转化逻辑
百时美施贵宝的研发策略体现了“老药新用”与“技术创新”的双轨并行。例如，基于已上市的来那度胺和泊马度胺（多发性骨髓瘤标准治疗），通过优化分子结构开发出新一代CELMoD药物（如iberdom、mezigdom），显著提升了蛋白降解效率。而golcadom则进一步拓展适应症至大B细胞淋巴瘤，其91.1%的ORR数据甚至接近CAR-T细胞疗法的早期应答率，但避免了复杂的细胞制备流程。
未来挑战与行业影响
尽管数据惊艳，该疗法仍需解决长期耐药性问题——如同抗生素使用中的“道高一尺魔高一丈”，癌细胞可能通过突变泛素化通路逃逸。此外，实体瘤中的应用仍是待攻克的堡垒，目前蛋白降解疗法在血液肿瘤中的优势尚未完全复制到实体瘤领域。不过，百时美施贵宝已布局双功能降解剂和单价降解剂等下一代技术，试图扩大靶点范围。
从商业视角看，这些进展可能重塑血液肿瘤治疗格局。例如，mezigdom若获批，或成为BCMA靶向疗法失败后的首选续贯方案；而golcadom则可能挑战现有CD19 CAR-T疗法在高危大B细胞淋巴瘤中的一线地位。对于患者而言，这意味着未来治疗路径将从“有限选择”迈向“按需定制”的精准时代。